PMF

Per garantir que l'eficiència de la columna del model de reducció-reduïda sigui coherent amb el procés de fabricació, el client ha d'enviar-nos les columnes de cromatografia prèviament-empaquetades abans de realitzar la validació de l'eliminació viral per al procés de cromatografia. A més, si el client no pot realitzar les operacions al lloc-, es pot confiar al nostre personal de laboratori la realització dels experiments de validació. El client ha de presentar una sol·licitud d'encàrrec de PM (Gestió de Projectes) per a la cromatografia i proporcionar un full de paràmetres de procés detallat. A continuació, el nostre personal de laboratori configurarà el mètode d'execució per a la validació de la cromatografia, redactarà un registre d'operacions i l'enviarà al client per a la seva confirmació. La nostra empresa realitzarà un Mock Run amb antelació i el personal tècnic del client confirmarà que els cromatogrames i les formes dels pics del Mock Run són coherents amb el procés de fabricació. Només després de la confirmació, el nostre personal de laboratori procedirà als experiments de validació formals. Els registres i cromatogrames resultants es facilitaran conjuntament al personal tècnic del client per a la seva revisió final.

Les condicions màximes de contaminació i les condicions màximes d'interrupció del procés. Les condicions màximes de contaminació es determinen en funció de la selecció de la capacitat de càrrega, la pressió de filtració, el pH de la mostra, la conductivitat i altres paràmetres rellevants.

Per a l'aplicació IND, calen almenys dos lots o un lot amb execucions duplicades i el panell de virus indicadors utilitzat és relativament limitat. Generalment, per a la inactivació de pH baix, cal com a mínim MVM (Virus del minut del ratolí); per a la nanofiltració i la cromatografia, es requereix almenys MVM i MVM (Mouse Parvovirus).

Per a l'aplicació BLA, primer, calen almenys dos lots o un lot amb execucions duplicades. A més, s'ha de provar un panell de virus complet, que inclou: per a la inactivació de pH baix - X-MuLV (virus de la leucèmia murina xenotròpica) i PRV (virus de la pseudoràbia); per a nanofiltració i cromatografia - X{-MuLV/PRV/Reo-3/MVM.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

En general, hi ha dos principis per a l'escala-del procés de cromatografia. El més comú és el principi d'escala lineal-avall, on l'alçada del llit de la columna i el cabal lineal es mantenen coherents, donant com a resultat el mateix temps de residència. L'altre és el principi de temps de residència constant, que s'aplica a modes d'unió-i-elució com ara la cromatografia d'afinitat, la cromatografia d'interacció hidrofòbica (HIC) i la cromatografia d'intercanvi iònic. Sota aquest principi, fins i tot si l'alçada del llit de la columna i el cabal lineal difereixen, mantenir el mateix temps de residència encara pot aconseguir l'equivalència. Tanmateix, aquest enfocament té limitacions i no s'aplica als processos de cromatografia dominats per la-difusió per convecció que es basen en números de plaques teòrics, com ara la cromatografia de filtració en gel i la cromatografia de flux-per intercanvi iònic. Tampoc s'aplica a la cromatografia-mode mixt.